N- (2-Amino-3,5-Dibrombenzyl) -n-methylcyclohexylaminhydrochlorid

Formel

Chinesischer Produktname: Bromhexinhydrochlorid

Chinesische Aliase: Bromhexinhydrochlorid; Bromhexylaminhydrochlorid; Benzylcyclohexylamin -Bromidhydrochlorid; 2-Amino-3,5-Dibrom-n-Cyclohexyl-n-methylbenzylaminhydrochlorid; N- (2-Amino-3,5-Dibrombenzyl) -n-methylcyclohexylaminhydrochlorid;

Englischer Produktname: Bromhexinhydrochlorid

CAS#611-75-6

Molekulare Formel: C14H21BR2CLN2

Molekulargewicht: 412,6

Aussehen und Eigenschaften: weiße Feste

Inländische Registrierungsnummer der API: Y20170001511

Verwendung: Wird für akute und chronische Bronchitis, Asthma, Bronchiektasie und Emphysem verwendet. Es ist besonders geeignet für Menschen, die Schwierigkeiten haben, weiße klebrige Sputum und kritische Notfälle zu husten, die durch eine umfassende Behinderung kleiner Bronchien durch Sputum verursacht werden.

N- (2-Amino-3,5-Dibrombenzyl) -N-methylcyclohexylaminhydrochlorid ist für Atemmedikamente und Husten mit Phlegm-Arzneimittel.

N- (2-Amino-3,5-Dibrombenzyl) -n-methylcyclohexylaminhydrochlorid: Eine vielfältige Verbindung in der modernen medizinischen Chemie

Die Entdeckung von N- (2-Amino-3,5-Dibrombenzyl) -N-methylcyclohexylaminhydrochlorid markiert einen signifikanten Meilenstein bei der Entwicklung neuer bioaktiver Moleküle. Diese strukturell einzigartige Verbindung, die durch sein brominiertes aromatisches Kern- und Cyclohexylamin -Rückgrat gekennzeichnet ist, hat sich als vielversprechender Kandidat für therapeutische und diagnostische Anwendungen herausgestellt. Seine Synthese, physikalisch -chemische Eigenschaften und das pharmakologische Potenzial fesseln weiterhin Forscher über Disziplinen hinweg.

1. Synthese und strukturelle Merkmale

Die Herstellung von N- (2-Amino-3,5-Dibrombenzyl) -N-methylcyclohexylaminhydrochlorid umfasst einen mehrstufigen Prozess, der von 3,5-Dibrom-2-Nitrobenzaldehyd beginnt. Reduktive Aminierung mit Methylcyclohexylamin, gefolgt von einer katalytischen Hydrierung, um die Nitrogruppe auf ein Amin zu reduzieren, ergibt die freie Basis. Die endgültige Behandlung mit Salzsäure erzeugt das Hydrochloridsalz, wodurch die Löslichkeit und Stabilität verbessert wird. Die Röntgenkristallographie zeigt eine verzerrte Stuhlkonformation im Cyclohexylring, während die Bromatome an den Positionen 3 und 5 sterische und elektronische Effekte erzeugen, die die Rezeptorbindung beeinflussen.

2. Pharmakologische Anwendungen

N- (2-Amino-3,5-Dibrombenzyl) -N-methylcyclohexylaminhydrochlorid zeigt in präklinischen Studien eine bemerkenswerte Affinität zu Serotoninrezeptoren (5-HT2A/2C). Sein IC50-Wert von 12 nm gegen 5-HT2A schlägt ein Potenzial als Antipsychotikum. Molekulare Docking -Simulationen zeigen, dass die Bromatome Halogenbindungen mit Thr194- und Ser159 -Resten bilden, während das protonierte Amin mit ASP155 interagiert - ein Schlüsselmechanismus, der seiner Selektivität zugrunde liegt. Aktuelle Studien untersuchen seine Wirksamkeit bei der Behandlung von Schizophrenie und Migräneerkrankungen.

3. Rolle in der diagnostischen Bildgebung

Jenseits der Therapeutika dient N- (2-Amino-3,5-Dibrombenzyl) -N-methylcyclohexylaminhydrochlorid als Vorläufer für radioaktiv markierte Sonden. Die isotopische Substitution von Brom durch Fluor-18 ermöglicht die PET-Bildgebung von Neurotransmittersystemen. In Mausmodellen zeigte das 18F-markierte Derivat eine schnelle Penetration der Bluthirn-Barriere und eine spezifische Akkumulation in kortikalen Regionen, wodurch deren Nützlichkeit bei der Kartierung der 5-HT2A-Verteilung in vivo hervorgehoben wurde.

4. Herausforderungen für Stabilität und Formulierung

Trotz seines Versprechens präsentiert N- (2-Amino-3,5-Dibrombenzyl) -N-methylcyclohexylaminhydrochlorid Hürden aufgrund von Hygroskopizität und pH-abhängiger Abbau. Beschleunigte Stabilitätsstudien (40 ° C/75% RH) weisen über 12 Wochen über eine Zerlegung von 8% auf, hauptsächlich durch Dehydrohalogenierung. Die Nanoencapsulation in PLGA -Nanopartikeln hat die Bioverfügbarkeit von Bioverfügbarkeit um 300%verbessert, was sich mit seiner begrenzten oralen Absorption befasst.

5. zukünftige Anweisungen

Die laufenden Untersuchungen zu N- (2-Amino-3,5-Dibrombenzyl) -n-methylcyclohexylaminhydrochlorid konzentrieren sich auf die strukturelle Optimierung. Derivate mit Trifluormethylgruppen an Position 4 zeigen eine erhöhte Stoffwechselstabilität in Lebermikrosomen -Assays. Zusammenarbeit zwischen Computerchemikern und Pharmakologen zielen darauf ab, die Rezeptorselektivität und das pharmakokinetische Profil auszugleichen und möglicherweise Anwendungen bei Depressionen und neurodegenerativen Erkrankungen zu entsperren.